AGENTE INFECCIOSO
El virus de la rabia es de RNA de cadena simple o
monocatenario de polaridad negativa. De
acuerdo a la clasificación de Baltimore este se ubica en la clase V. Tiene
forma de proyectil con diámetro mayor de
180 nm y menor de 75 nm. (1)
Es un virus
cubierto. Cada partícula contiene una nucleocápside helicoidal con envoltura de
bicapa lipídica. De la superficie de esa envoltura sobresalen proyecciones en
forma de espículas de naturaleza glicoproteica. (2)
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| Imágen tomada de: http://sp.depositphotos.com/39585469/stock-illustration-diagram-of-rabies-virus-particle.html |
CLASIFICACIÓN
Tabla 1. Clasificación del virus de la rabia (3)
TAXONOMÍA
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GRUPO
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“ARN
virus”
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ORDEN
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Mononegavirales
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FAMILIA
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Rhabdoviridae
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GÉNERO
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Lyssavirus
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PROPIEDADES
Los Rhabdovirus se mantienen estables entre un pH de 5- 10, se conservan por varios días a 4°C y durante mucho tiempo a -70°C o sometiéndolos a un proceso de liofilización.
Presentan debilidad frente a rayos ultravioleta, el calor, los solventes orgánicos y la tripsina. (4)
GENOMA
La proteína M2 se encuentra por la cara interna de la membrana, y actúa como puente de unión entre la parte de las espículas de la glicoproteína que pasa la membrana y la nuc1eocápside constituida por las otras proteínas virales y el ácido nucleico. (5)
El genoma del virus tiene un peso molecular de 11 kb. Codifica para 5 proteínas, las cuales son : glicoproteína (G), nucleoproteína (N), proteína de matriz (M), ARN polimerasa (L) y dos fosfoproteínas -P o NS (M1) y NS(M2).( 1)
La glicoproteína (Proteína G) localizada en la envoltura viral, es responsable de la inducción de anticuerpos protectores o neutralizantes, estos confieren inmunidad contra una infección letal del virus. Estimula también a las células T, y se cree que la
neuropatogenicidad del virus rábico se basa en que esta
glicoproteína se liga al receptor celular de acetilcolina.
La proteína G se acomoda en forma de trímeros en el virión maduro y posee cinco sitios antigénicos en la superficie expuesta. (5)
La proteína M2 se encuentra por la cara interna de la membrana, y actúa como puente de unión entre la parte de las espículas de la glicoproteína que pasa la membrana y la nuc1eocápside constituida por las otras proteínas virales y el ácido nucleico. (5)
La nucleocápside (N) es un polipéptido de 450 aminoácidos de largo, helicoidal y
constituida por una serie de tetrámeros con dos moléculas de
proteína M1 y dos de proteína N que se ensartan en el ácido
nucleico como perlas de un collar. (5)
En el caso de la fosfoproteína M1 aún no está clara la relación entre el estado de fosforilación de esta proteína y su papel en la transcripción y replicación.
La proteína (L) se encuentra combinada con moléculas de M1 para formar la polimerasa viral y no contribuye a la antigenicidad viral de manera
significativa, sin embargo, la cantidad de proteína L que contiene el
virión, se relaciona con la patogenicidad; mientras mayor número
de copias contiene, mas patógeno es el virus. (5)
CICLO REPLICATIVO
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| Imágen tomada de: http://www.microbiologybook.org/Spanish-Virology/spanish-chapter20.htm
Ciclo de replicación. El virus de
rabia se lleva a cabo su ciclo explicativo el citoplasma de la célula
blanco, y esto se debe a que ninguna célula de mamíferos contiene una enzima
capaz de transcribir y replicar RNA a partir de una cadena molde de RNA. El
virus de la rabia cuenta con su
transcriptasa y replicasa (proteína L, RNA polimerasa dependiente de RNA)
requiriendo de la célula blanco solo de la maquinaria de traducción de
proteínas y la de síntesis de nucleótidos, aminoácidos y lípidos. Los eventos
que se llevan a cabo para que se produzcan viriones en un organismo infectado
son los siguientes:
Adsorción
y Adherencia. Inicia
cuando el virus realiza es la infección viral y esta se pueda llevar a cabo, es
inespecífico e independiente de energía. La adherencia se lleva a cabo mediante la unión de sus
espigas glicoproteicas al receptor especifico de la célula, específico que
requiere el reconocimiento del receptor en la célula blanco (células del
sistema nervioso central) por la proteína G del virus (ligando). No se conoce cuál
es el receptor del virus in
vivo, el mejor candidato es el receptor para acetilcolina por el tipo de
neuronas que el virus afecta con mayor afinidad (centros colinérgicos), lo que
explicaría el tropismo del virus. (1)
Penetración y
desnudamiento. El virus penetra por
endocitosis dentó de una vacuola fagocítica. La reacción de fusión de membranas
(membrana viral y membrana plasmática), que favorece la inyección de la
nucleocápside al citoplasma, depende de un cambio a pH ácido dentro de la
vacuola fagocítica. (6)
Transcripción y traducción. El virus de la rabia se replica
exclusivamente en las regiones del citoplasma donde existen ribosomas (en el
soma de la neurona). Cuando la nucleocápside alcanza el citoplasma el genoma
inmediatamente empieza a ser transcrito por la transcriptasa viral (proteína
L). Durante este proceso se generan RNAm para cada citio. El proceso de
traducción que se lleva a cabo por los ribosomas celulares es casi de manera
simultánea a la transcripción. (6)
Procesamiento postraduccional
de la proteína G. Esta
fase del ciclo se refiere a la glicosilación de la proteína G. Una vez que el
RNAm de G es traducido en el retículo endoplásmico rugoso, la proteína se
glicosila en el aparato de Golgi. Al momento de su traducción la proteína se
inserta en la membrana del retículo endoplásmico en donde por continuidad es
movida hacia el aparato de Golgi. Esa porción de membrana con la proteína G
glicosilada es insertada en la membrana citoplasmática como parte del proceso
de renovación de la membrana, quedando entonces parte de la membrana
citoplasmática con proteína G. Esto a su vez sirve como señal para que la
proteína M, una vez traducida, se acople en el dominio citoplasmático de la
proteína G. (6)
Replicación. Es el proceso mediante el cual la
polimerasa de RNA dependiente de RNA (proteína L), produce miles de copias del
genoma del virus de la rabia (ssRNA-) a partir de un molde de RNA+ denominado
antigenoma o intermediario replicativo. (6)
Ensamblaje. Ya que se llevó a cabo la transcripción,
traducción y replicación, la formación de las nucleocapsides es espontánea. Una
vez formada la nucleocápside, viaja hacia la región de la membrana donde ya
están las proteínas G y M acopladas a la membrana de la neurona. En esta zona
se ensamblan los viriones, por reconocimiento mutuo de secuencias de aminoácidos
en las proteínas N, G y M. Los viriones recién formados inmediatamente emergen
de la célula por gemación y están listos para infectar otras células
susceptibles y continuar con el ciclo propagativo. (6)
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RESPUESTA INMUNE
La respuesta innata constituye un sistema rápido de defensa y no genera memoria. Una vez que una partícula extraña entra al organismo, el sistema inmune dispara respuestas de protección, con lo cual la respuesta innata se esfuerza por detener al agente patógeno.
La defensa inicia con receptores tipo Toll (familia de proteínas que media la respuesta inmune innata). Los receptores tipo Toll (TLR) más importantes en el caso de la rabia son TLR3 que reconoce el material genético de los virus y el TLR9 que reconoce secuencias repetitivas del genoma propias de los virus.
En la infección viral, la respuesta inmune innata también se realiza a través de la induc-ción de interferones tipo I (IFN-α e INF-β), así como por la activación de células NK. La doble cadena de ARN viral que se produce durante el ciclo replicativo puede inducir la expresión de estos IFN-α e IFN-β por la célula infectada. En la respuesta inmune innata las células NK producen citocinas, tienen actividad cito-tóxica y son efectoras contra infecciones virales.
Los IFN-α e INF-β activan la ruta de
señalización JAK-SAT y con ello induce la expresión
de varios genes. Uno de éstos codifi ca para la enzima
2´-5´oligo-adenilatosintetasa (2-5(A)sintetasa), que
activa una ribonucleasa (RNAsa L) y degrada al ARN
viral. (7)
ENFERMEDAD
La rabia es una zoonosis que afecta al Sistema Nervioso Central expresándose como una encefalitis. El virus de la rabia se transmite cuando un animal infectado muerde a otro animal o a un humano, entonces la saliva penetra en la herida y el virus viaja desde la mordedura hacia el cerebro. (8)
ANIMALES QUE PUEDEN PROPAGAR EL VIRUS
- PERROS
- ZORROS
- ZORRILLOS
- MAPACHES
- MURCIÉLAGOS 9
SINTOMATOLOGÍA
- Babeo
- Convulsiones
- Sensibilidad exagerada en el sitio de la mordedura
- Excitabilidad
- Pérdida de la sensibilidad en una zona del cuerpo
- Pérdida de la función muscular
- Fiebre baja, 102° F (38.9° C) o menos
- Espasmos musculares
- Entumecimiento y hormigueo
- Dolor en el sitio de la mordedura
- Inquietud
- Dificultad para deglutir (las bebidas producen espasmos de la laringe) (9)
ESTADÍSTICAS
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| Imagen obtenida de http://www.salud.gob.mx/unidades/cdi/documentos/rabia.pdf |
Casos de rabia en el humano, el número que se registró es irregular, siempre a la alza, sumando 1 431 casos. Los primeros lugares corresponden a los estados de México, Puebla, el Distrito Federal, Oaxaca, Guerrero, Morelos, Michoacán, Veracruz, Jalisco, Guanajuato y Sinaloa, con el 69.8% del total de casos.
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| Imagen obtenida de http://www.salud.gob.mx/unidades/cdi/documentos/rabia.pdf |
Los diez primeros lugares fueron el D. F., Jalisco, Puebla, Guanajuato, Veracruz, México, Sonora, Sinaloa, Michoacán y Guerrero, que representan el 62.7% del total.
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| Imágen obtenida de http://www.salud.gob.mx/unidades/cdi/documentos/rabia.pdf |
En la aplicación de estas disposiciones, el resultado observado fue poco alentador, se continuaron registrando casos de rabia en personas. En el periodo del 1939 a 1969 los certificados de defunción suman 1 785 casos, que consideran 31 entidades, excepto Quintana Roo.
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| Imágen obtenida de : http://www.salud.gob.mx/unidades/cdi/documentos/rabia.pdf |
Casos de rabia en el humano, el número que se registró es irregular, siempre a la alza, sumando 1 431 casos. Los primeros lugares corresponden a los estados de México, Puebla, el Distrito Federal, Oaxaca, Guerrero, Morelos, Michoacán, Veracruz, Jalisco, Guanajuato y Sinaloa, con el 69.8% del total de casos.
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| Imágen obtenida de http://www.salud.gob.mx/unidades/cdi/documentos/rabia.pdf |
De 200 a 2009 solo dos entidades federativas en la república mexicana casos de rabia transmitida por perros: Chiapas (2003) y estado de México (2001 y 2005). En contraste, se registraron 31 casos de transmisión de rabia por fauna silvestre 20m de ellos por agresión de murciélagos. (10)
TRATAMIENTO
El tratamiento consiste en la aplicación de la vacuna antirrábica para aquellas personas que no están vacunadas. La vacuna contiene la inmunoglobulina humana antirrábica que consiste en anticuerpos de la sangre de donantes que recibieron la vacuna contra la rabia. (11)
Las inmunoglobulinas se fijan de forma específica a determinantes antigénicos que existen sobre la superficie externa de los viriones. Al fijarse específicamente al virus, las inmunoglobulinas lo recubren y pueden neutralizarlo, impidiendo su fijación a las células huésped y su entrada en las mismas. (12)
PREVENCIÓN
